Penanganan penyakit dengan obat telah dilakukan manusia sejak jaman prasejarah.Obat pertama yang digunakan berupa tanaman obat terutama untuk penyakit infeksi seperti Orang Cina, India, Maya, Mediterania. Mereka biasa menggunakan tanaman obat dan mineral sejak lama.
Sejarah awal penemuan penisilin ditemukan oleh Alexander flemming. Antibiotik potensial dari jamannya dan juga aman namun seiring perjalanan waktu muncul beberapa kasus alergi penisilin maka dicari antibiotik pengganti.Morfin sebagai
analgetik kuat sangat potensial memblok rasa nyeri secara terpusat tetapi menimbulkan ketergantungan. Tragedi Pearl Harbour, menyiratkan pengguna barbiturat sebagai anestetik umum. Heroin berasal dari kata Heroic karena pada tahun 1898 merupakan analgetik yang menolong pasien. Kemoterapi modern, Paul Ehrlich (1854-1915) menorehkan sejarah bahwa senyawa kimia tertentu memiliki toksisitas selektif terhadap kuman tertentu. Teori Lock and Key, Emil Fischer memberikan penjelasan rasional mengenai mekanisme kerja obat. Riset lanjutan oleh peneliti lainnya kemudian adalah antibiotika dan sulfonamida.
Dalam kehidupan sehari-hari berbagai bahan kimia dikonsumsi tubuh seperti kopi,teh,rokok bahkan air adalah bahan kimia. Pada intinya semua bahan kimia merupakan bahan asing bagi tubuh dan bersifat racun hanya saja yang membedakan adalah dosis atau takaran penggunaannya.
SEJARAH KIMIA MEDISINAL DI INDONESIA
Menurut Presiden dari Perhimpunan Ahli Kimia Medisinal Indonesia (PERAKMI), pada saat penganugerahan Timmerman Award di Kampus UNAIR Surabaya, pada 12-15 Oktober 2011. Workshop yang dirangkai dengan seminar internasional tentang Kimia Medisinal serta penganugerahan "Timmerman Award 2011", Kimia Medisinal dikenalkan ke Indonesia oleh saintis Belanda Prof Dr Henk Timmerman yang sebelumnya dikenal sebagai Kimia Farmasi. "Pak Timmerman datang ke Indonesia pada tahun 1985-1996, lalu beliau mengenalkan Kimia Medisinal untuk pertama kalinya ke UGM Yogyakarta melalui serangkaian pelatihan. Setelah itu, Guru Besar Vrije Universiteit, Amsterdam, Prof Henk Timmerman itu memberikan "Timmerman Award" untuk peneliti muda Indonesia di bidang Kimia Medisinal mulai tahun 2007.
"Tahun 2007, Timmerman Award diraih peneliti LIPI, tahun 2009 diraih peneliti UGM. Tahun 2009, Unair masuk nominasi bersama UGM dan LIPI, tapi belum beruntung. Tahun ini (2011), Unair juga masuk nominasi lagi bersama ITB dan Universitas Sanata Dharma, tapi belum tahu siapa yang akan menerima award itu,".
PENEMUAN OBAT
Pada zaman awal, penemuan obat boleh dikatakan kebetulan (serendipity). Kemudian juga meniru perilaku hewan, seperti perilaku Simpanse ketika mencret yang memakan pucuk daun jambu batu (Psidium guajava) mengantarkan penemuan tanin yang terkandung dalam pucuk daun jambu batu. Fenomena tumbuhan yang pahit seperti sambiloto, batrawali menghantarakan pada alternatif pengobatan diabetes, hingga penemuan sulfonamida yang awalnya sebagai antimikroba namun ternyata dapat menurunkan kadar gula darah. Penelitian pada awalnya bersifat Trial & error. Secara empiris dari tumbuhan dan didasarkan pengalaman. Pertama bahan yang ditemukan di Cina “chiang shang” yang kemudian dari tanaman tersebut dikenal berakhasiat sebagai obat malaria dichronfebifunga. Paracelsus(1541-1493 SM) berpendapat untuk membuat sediaan obat (istilah umum bidang farmasi untuk menyebutkan bentuk obat) perlu pengetahuan kandungan zat aktifnya. Hippocrates (459-370 SM)“Bapak kedokteran” dalam pengobatanya telah menggunakan 200 jenis tumbuhan. Claudio Galin (200-370 SM) menghubungkan penyembuhan penyakit dengan teori kerja obat yang merupakan bidang farmakologi. Ibnusina (980-1037) menulis buku tentang metode pengumpulan,penyimpanantumbuhan obat serta pembuatan persediaan obat seperti pil,sirup dan lain-lain. Johan J wepfer (1620-1695) verivikasi efek samping farmakologi dantoksikologi obat pada hewan percobaan, karena hewan percobaanmerupakan uji praklinis sebelum uji coba pada manusia. Oswald schiedeberg
(1838-1921) bersama pakar dari disiplin lain menghasilkan konsep fundamental dalam kerja obat meliputi reseptor obat , hubungan struktur dengan aktivitas dan toksisitas selektif. Penemuan Obat di zaman modern tidak dapat dilepaskan Research & Development (R&D), biaya yang dikeluarkan dalam R&D akan linier dengan hasil penemuannya. Dalam R&D terkait beberapa hal, antara lain:
1.Insurance/ hak paten
2.Universitas/Perguruan Tinggi sebagai institusi penelitian
3.Produksi obat & Distribusi
Untuk mengatasi masalah trial & error yang menghabiskan banyak biaya, waktu dan sejumlah bahan yang tidak selalu menemukan hasil, maka munculah berbagai strategi baru penemuan obat. Maka fase berikutnya adalah aplikasi kimia medisinal dalam rangka memandu penemuan dan perancangan obat yang efisien dan efektif sangat dibutuhkan. Obat yang ditemukan berikutnya harus memiliki indeks terapi yang lebih baik. Indeks terapi adalah perbandingan antara LD50 (dosis dimana 50% hewan percobaan mati) terhadap ED50 (dosis dimana 500% hewan percobaan mendapat efek. Dalam kimia medisinal kemudian dikenal SAR & QSAR.SAR adalah Structure Activity Relationship (Hubungan Struktur Aktivitas) dan QSAR atau Quantitative Structure Activity Relationship (Hubungan Kuantitatif Struktur Aktivitas).
KIMIA KOMBINATORIAL
Kimia kombinatorial muncul dengan latar belakang berikut :
-Didasari kelemahan penemuan obat dengan cara tradisional
-Sintesis yang lama & kompleks
-Variasi Lemah
-Hasil sintesis terlalu sedikit
Dengan perkembangan ini, maka penemuan obat baru memasuki babak baru yaitu bukan lagi Trial & Error namun trial & correct. (bersambung)
-Denata-
Tidak ada komentar:
Posting Komentar